貞觀二十二年（戊申，公元六四八年）可說是大臣殞落的一年。春，正月，中書令兼右庶子馬周病逝。
中書令兼右庶子馬周病，上親為調藥，使太子臨問；庚寅，薨。（資治通鑑卷一百九十八）
同年六月，和眾臣僚不和的蕭瑀亦離開人世了，謚曰貞褊公。
癸酉，特進宋公蕭瑀卒，太常議謚曰「德」，尚書議謚曰「肅」。上曰：「謚者，行之跡，當得其實，可謚曰貞褊公。」（資治通鑑卷一百九十九）
太宗始終對蕭瑀以寬仁，即使其已離世，太宗仍賜婚蕭瑀之子。
子銳嗣，尚上女襄城公主。上欲為之營第，公主固辭，曰：「婦事舅姑，當朝夕侍側，若居別第，所闕多矣。」上乃命即瑀第而營之。（資治通鑑卷一百九十九）
蕭瑀死後不久，留守京師的房玄齡亦已病入膏肓。太宗見玄齡病況反覆，每隨其病況或喜或憂。
司空梁文昭公房玄齡留守京師，疾篤，上微赴玉華宮，肩輿入殿，至御座側乃下，相對流涕，因留宮下，聞其小愈則喜形於色，加劇則憂悴。（資治通鑑卷一百九十九）
房玄齡雖然為病魔所纏擾，但其仍不忘勸諫太宗。他最後的一次勸諫，乃是反對太宗再度用兵高麗。
玄齡謂諸子曰：「吾受主上厚恩，今天下無事，唯東征未已，群臣莫敢諫，吾知而不言，死有餘責。」乃上表諫，以為：「《老子》曰：『知足不辱，知止不殆。』陛下功名威德亦可足矣，拓地開疆亦可止矣。且陛下每決一重囚，必令三覆五奏，進素膳，止音樂者，重人命也。今驅無罪之士卒，委之鋒刃之下，使肝腦塗地，獨不足愍乎！向使高麗違失臣節，誅之可也；侵擾百姓，滅之可也；他日能為中國患，除之可也。今無此三條而坐煩中國，內為前代雪恥，外為新羅報仇，豈非所存者小，所損者太乎！願陛下許高麗自新，焚陵波之船，罷應募之眾，自然華、夷慶賴，遠肅邇安。臣旦夕入地，儻蒙錄此哀鳴，死且不朽！」（資治通鑑卷一百九十九）
太宗本來打算賜婚玄齡之遺愛，今見玄齡於病榻中仍憂國家之事，太宗心裡感激，「握手與訣，悲不自勝」。玄齡最後因病去世。
玄齡之遺愛尚上女高陽公主，上謂公主曰：「彼病篤如此，尚能憂我國家。」上自臨視，握手與訣，悲不自勝。癸卯，薨。（資治通鑑卷一百九十九）
太宗對玄齡極為信任，此在他因玄齡之言而改易李緯為洛州刺史一事上可見。
癸未，以司農卿李緯為戶部尚書。時房玄齡留守京師，有自京師來者，上問：「玄齡何言？」對曰：「玄齡聞李緯拜尚書，但云李緯美髭鬢。」帝遽改除緯洛州刺史。（資治通鑑卷一百九十八）
唐代史家柳芳曾對房玄齡有很高的評價，其評價大體是中肯的。
柳芳曰：玄齡佐太宗定天下，及終相位，凡三十二年，天下號為賢相；然無跡可尋，德亦至矣。故太宗定禍亂而房、杜不言功，王、魏善諫諍而房、杜讓其賢，英、衛善將兵而房、杜行其道，理致太平，善歸人主。為唐宗臣，宜哉！（資治通鑑卷一百九十九）
由於舊人已走，太宗只好重用在世之人才，如長孫無忌、褚遂良、崔仁師。
己亥，以中書舍人崔仁師為中書侍郎，參知機務。（資治通鑑卷一百九十八）
長孫無忌檢校中書令、知尚書門下省事。（資治通鑑卷一百九十八）
己亥，以黃門侍郎褚遂良為中書令。（資治通鑑卷一百九十九）
可是，仁師不久即疏於職守，被流徙連州。
中書侍郎崔仁師坐有伏閣自訴者，仁師不奏，除名，流連州。（資治通鑑卷一百九十八）
我們可說，直至太宗晚年，朝中稍為可觀之大臣，僅餘長孫無忌、褚遂良二人而矣。
