來瑱曾堅守穎川，多次擊退「安史叛軍」，被稱為「來嚼鐵」。
(天寶十五載，公元七五六年，四月)
楊國忠問士之可為將者於左拾遺博平張鎬及蕭昕，鎬、昕薦左贊善大夫永壽來瑱。丙午，以瑱為穎川太守。賊屢攻之，瑱前後破賊甚眾，加本郡防禦使，人謂之「來嚼鐵」。(資治通鑑卷二百一十七)
肅宗乾元二年 (公元七五九年)，來瑱出任「陝州刺史」，充「陝、虢、華州節度使」。
以河西節度使來瑱行陝州刺史，充陝、虢、華州節度使。(資治通鑑卷二百二十一)
乾元三年 (公元七六零年) 四月，來瑱改任「山南東道節度使」，平息了襄州將領張維瑾、曹玠發動的亂事。
襄州將張維瑾、曹玠殺節度使史翽，據州反。制以隴州刺史韋倫為山南東道節度使。時李輔國用事，節度使皆出其門。倫既朝廷所除，又不謁輔國，尋改秦州防禦使。己未，以陝西節度使來瑱為山南東道節度使。瑱至襄州，張維瑾等皆降。(資治通鑑卷二百二十一)
可惜的是，來瑱因不願赴京見肅宗，惹起肅宗的疑忌。
(公元七六二年)
上召山南東道節度使來瑱赴京師。瑱樂在襄陽，其將士亦愛之，乃諷所部將吏上表留之，行及鄧州，復令還鎮。荊南節度使呂諲、淮西節度使王仲昇及中使往來者言「瑱曲收眾心，恐久難制。」上乃割商、金、均、房別置觀察使，令瑱止領六州。(資治通鑑卷二百二十二)
加上來瑱未有派兵支援王仲昇，致使其全軍覆沒。
會謝欽讓圍王仲昇於申州數月，瑱怨之，按兵不救，仲昇竟敗沒。(資治通鑑卷二百二十二)
行軍司馬裴茙又意圖奪取來瑱之位，暗中上表言來瑱倔強難制，請肅宗派兵襲取之。
密表瑱倔強難制，請以兵襲取之，上以為然。(資治通鑑卷二百二十二)
肅宗猜疑益深，其於是表面上以來瑱為淮西、河南十六州節度使，「外示寵任」，暗中設法對付他。
癸巳，以瑱為淮西、河南十六州節度使，外示寵任，實欲圖之。密敕以茙代瑱為襄、鄧等州防禦使。(資治通鑑卷二百二十二)
來瑱「聞徙淮西」，大為恐懼。其一方面利用「淮西無糧，請俟收麥而行」以拖延時間，一方面要求將吏們跟隨自己入淮西。
來瑱聞徙淮西，大懼，上言：「淮西無糧，請俟收麥而行。」又諷將吏留己。(資治通鑑卷二百二十二)
肅宗不久逝世，太子李豫繼位，是為代宗。代宗為人仁厚，不想趕盡殺絕，打算採取姑息政策以安撫來瑱。來瑱才不用移徙淮西。
(代宗寶應元年，公元七六二年，五月) 上欲姑息無事，壬寅，復以瑱為山南東道節度使。(資治通鑑卷二百二十二)
不過，代宗的新做法似乎未被裴茙及時知悉。裴茙仍然按照原定計劃，「屯穀城」、「帥麾下二千人沿漢趣襄陽」、「陳於穀水北」。
(代宗寶應元年，公元七六二年，六月)
襄鄧防禦使裴茙屯穀城，既得密敕，卽帥麾下二千人沿漢趣襄陽；己巳，陳於穀水北。(資治通鑑卷二百二十二)
來瑱見裴茙有異動，問其所以來。肅宗對來瑱猜疑之種種，由是揭開。
瑱以兵逆之，問其所以來，對曰：「尚書不受朝命，故來。若受代，謹當釋兵。」(資治通鑑卷二百二十二)
和史思明大哭曰「臣以十三萬眾降朝廷，何負陛下，而欲殺臣！」不同，來瑱一方面假裝不相信裴茙所言，將之擒殺；一方面則親至京師謝罪，以令代宗不對自己起疑。
瑱與副使薛南陽縱兵夾擊，大破之，追擒茙於申口，送京師；賜死。(資治通鑑卷二百二十二)
(代宗寶應元年，公元七六二年，八月) 乙丑，山南東道節度使來瑱入朝謝罪，上優待之。(資治通鑑卷二百二十二)
由代宗「以來瑱為兵部尚書、同平章事、知山南東道節度使」，我們可見來瑱的做法是正確的。
九月，庚辰，以來瑱為兵部尚書、同平章事、知山南東道節度使。(資治通鑑卷二百二十二)
可是，宦官程元振與來瑱不和。來瑱當初鎮守襄陽時，曾拒絕程元振的請託，致使程元振懷恨在心。
初，來瑱在襄陽，程元振有所請託，不從。(資治通鑑卷二百二十二)
來瑱為相後，程元振乘機進讒報復，「奏瑱與賊合謀，致仲昇陷賊」。來瑱最後坐削官爵，流放播州，賜死於路。時為代宗廣德元年 (公元七六三年) 正月。
及為相，元振譖瑱言涉不順。王仲昇在賊中，以屈服得全，賊平得歸，與元振善，奏瑱與賊合謀，致仲昇陷賊。壬寅，瑱坐削官爵，流播州，賜死於路。(資治通鑑卷二百二十二)
來瑱被程元振誣害一事，激起各地藩鎮之不滿。
由是藩鎮皆切齒於元振。(資治通鑑卷二百二十二)
來瑱之餘部後來由長安人梁崇義 (曾跟隨來瑱至襄陽) 代領，唐室自此無力控制襄州。
初，長安人梁崇義以羽林射生從來瑱鎮襄陽，累遷右兵馬使。崇義有勇力，能卷鐵舒鉤，沈毅寡言，得眾心。瑱之入朝也，命諸將分戍諸州；瑱死，戍者皆奔歸襄陽。行軍司馬龐充將兵二千赴河南，至汝州，聞瑱死，引兵還襲襄州；左兵馬使李昭拒之，充奔房州。崇義自鄧州引戍兵歸，與昭及副使薛南陽相讓為長，久之不決，眾皆曰：「兵非梁卿主之不可。」遂推崇義為帥。崇義尋昭及南陽，以其狀聞，上不能討。三月，甲辰，以崇義為襄州刺史、山南東道節度留後。崇義奏改葬瑱，為之立祠，不居瑱聽事及正堂。(資治通鑑卷二百二十二)
「來瑱冤死」一事，反映出唐室兩大隱憂：
(一) 君主對地方節度使過度不信任，過分猜疑 (這由肅宗意圖對付來瑱可見)。
(二) 君主過分信賴宦官，竟縱容宦官陷害忠良 (代宗默許程元振誣殺來瑱可見)。
(一) 又必然引致地方離心，藩鎮不聽中央號令。(二) 則加劇宦官專權，倒行逆施。唐中葉以後出現「藩鎮割據」、「宦官廢立 /
干政」等一連串問題，其源頭實始於盛唐之晚期 (「第二帝國」之變質，亦當以此為標誌)。
