慶長五年九月十五日 (1600 年 10 月 21 日) 早上八時,關原合戰正式開打,這是一場決定日本歷史往後四百年走向的重要戰爭。
當天天色陰暗,下著毛毛細雨,東、西軍對峙差不多一個小時。直至霧氣消散,東軍前鋒福島正則的部隊向西軍宇喜多秀家部隊開火,掀起戰爭序幕。宇喜多秀家部隊作出還擊。同一時間,黑田長政、細川忠興的部隊向石田三成的部隊發起進攻,藤堂高虎率軍向大谷吉繼部隊展開猛攻。小西行長部隊也受到攻擊。不過,戰況似乎對西軍有利。
藤堂、福島在面對大谷、宇喜多夾擊之下,無法作出有效反攻,被迫後退。小西行長此時也慢慢站穩陣腳。黑田、細川雖在兵力上佔有優勢,卻始終攻不破石田三成的本陣。三成利用三門大炮還擊,更令他們一度陷入混亂。直至上午十一時為止,西軍表現英勇,全無潰敗的跡象。
轉捩點在十一時後,石田、小西、大谷、宇喜多點燃狼煙,通知所有西軍發動總攻,包圍家康的部隊。吉川廣家竟在山腳阻擋毛利秀元進軍,並搪塞催促進軍的使者。安國寺惠瓊、長宗我部盛親、長束正家等人的部隊在吉川廣家部隊的後方,無法行動,儼如被封鎖。島津義弘見眾人未有行動,繼續採取觀望態度,按兵不動。小早川秀秋見西軍勢盛,不敢輕舉妄動。三成等人以文書一再催促,全然無效。
據江戶時代史家的講法,德川家康命令鐵炮隊向小早川秀秋的陣地開火威嚇,迫得小早川秀秋叛變,命令全軍向大谷吉繼的陣地攻擊。可是,近年有學者指出,松尾山高三百米,加上激戰的聲音,秀秋不大可能認清向自己射擊的是家康的鐵炮隊。姑勿論如何,小早川秀秋叛變,令大谷吉繼需要分兵應付。赤座直保、小川祐忠、朽木元綱、脇坂安治等西軍將領 (全為東軍內應),見秀秋背叛,竟率軍倒戈攻打大谷吉繼本陣。藤堂高虎亦向大谷發動進攻。大谷吉繼身陷重圍,終被擊敗,在戰場上切腹自盡。
下午一時,大谷吉繼兵敗的消息傳遍西軍,嚴重打擊西軍士氣。小西行長部隊旋即陷入混亂,宇喜多秀家聞訊更是情緒失控。石田三成領兵撤退,西軍敗象已呈。
島津義弘得知西軍大敗,決定率軍離開戰場,期間被東軍追擊,死傷慘重。至於毛利秀元等部隊,則安全撤離。
太田牛一在戰場上觀戰,他這樣描述:
敵我雙方互相衡突,鐵炮跟箭所發出的聲音,轟動了天空,地上震動起來,冒起了黑煙,日間就像暗夜一樣。敵我雙方短兵相接,拿起武器與敵人交戰。從前方的火焰中,看到了整個日本分開了為兩個勢力而戰,並數度在交手。
可見戰況激烈。
關原合戰後,石田三成、小西行長、安國寺惠瓊被押往六條河原斬首示眾。德川家康成為真正的霸主,豐臣政權岌岌可危。