自從殺害沙缽羅葉護後，西突厥乙毘咄陸可汗日漸坐大。其不但并沙缽羅葉護之部眾，而且出擊吐火羅，將之消滅。
西突厥乙毘咄陸可汗既殺沙缽羅葉護，並其眾，又擊吐火羅，滅之。（資治通鑑卷一百九十六）
乙毘咄陸可汗進而「拘留唐使者，侵暴西域，遣兵寇伊州」，太宗於是遣郭孝恪率輕騎二千自烏骨出擊，敗之。
自恃強大，遂驕倨，拘留唐使者，侵暴西域，遣兵寇伊州；郭孝恪將輕騎二千自烏骨邀擊，敗之。（資治通鑑卷一百九十六）
關於郭孝恪，其原為涼州都督，後被太宗任命為安西都護、西州刺史。
癸酉，以涼州都督郭孝恪行安西都護、西州刺史，高昌舊民與鎮兵及謫徙者雜居西州，孝恪推誠撫御，咸得其歡心。（資治通鑑卷一百九十六）
乙毘咄陸又遣處月、處密二部圍天山，孝恪將之擊退，乘勝拔取處月俟斤所居城，且追處月、處密之眾至遏索山，降處密之眾而返。
乙毘咄陸又遣處月、處密二部圍天山；孝恪擊走之，乘勝進拔處月俟斤所居城，追奔至遏索山，降處密之眾而歸。（資治通鑑卷一百九十六）
早在乙毘咄陸肆虐前，魏徵、褚遂良曾勸太宗復立高昌，以作為唐室之籓籬，惜太宗不聽。直至西突厥入寇，太宗方自後悔、愧疚。
初，高昌既平，歲發兵千餘人戍守其地。褚遂良上疏，以為：「聖王為治，先華夏而後夷狄。陛下興兵取高昌，數郡蕭然，累年不復；歲調千餘人屯戍，遠去鄉里，破產辦裝。又謫徙罪人，皆無賴子弟，適足騷擾邊鄙，豈能有益行陳！所遣多復逃亡，徒煩追捕。加以道塗所經，沙磧千里，冬風如割，夏風如焚，行人往來，遇之多死。設使張掖、酒泉有烽燧之警，陛下豈得高昌一夫斗粟之用？終當發隴右諸州兵食以赴之耳。然則河西者，中國之心腹；高昌者，他人之手足；奈何糜弊本根以事無用之土乎！且陛下得突厥、吐谷渾，皆不有其地，為之立君長以撫之，高昌獨不得與為比乎！叛而執之，服而封之，刑莫威焉，德莫厚焉。願更擇高昌子弟可立者，使君其國，子子孫孫，負荷大恩，永為唐室籓輔，內安外寧，不亦善乎！」上弗聽。及西突厥入寇，上悔之，曰：「魏徵、褚遂良勸我復立高昌，吾不用其言，今方自咎耳。」（資治通鑑卷一百九十六）
乙毘咄陸後來往西出擊康居，經過米國，破之。虜獲甚多。然而，他不把所得分給部下，其將泥孰啜於是奪取虜獲所得，乙毘咄陸怒，斬泥孰啜。由是，部眾皆憤怨乙毘咄陸。
乙毘咄陸西擊康居，道過米國，破之。虜獲甚多，不分與其下，其將泥孰啜輒奪取之，乙毘咄陸怒，斬泥孰啜以徇，眾皆憤怨。（資治通鑑卷一百九十六）
不久，泥孰啜部將胡祿屋襲擊乙毘咄陸，乙毘咄陸大敗，退保白水胡城。此時，弩失畢諸部、乙毘咄陸所部屋利啜等遣使詣見太宗，請廢乙毘咄陸，更立可汗。太宗於是改立莫賀咄之子為乙毘射匱可汗。
泥孰啜部將胡祿屋襲擊之，乙毘咄陸眾散，走保白水胡城。於是弩失畢諸部及乙毘咄陸所部屋利啜等遣使詣闕，請廢乙毘咄陸，更立可汗。上遣使繼璽書，立莫賀咄之子為乙毘射匱可汗。（資治通鑑卷一百九十六）
乙毘射匱立為新可汗後，即遣返被乙毘咄陸拘留的唐使者。他又領兵擊乙毘咄陸於白水胡城。乙毘咄陸出兵迎戰，乙毘射匱大敗。乙毘咄陸遣使招其故部落重新歸附自己，不果，乙毘咄陸知大勢已去，遂西奔吐火羅。
乙毘射匱既立，悉禮遣乙毘咄陸所留唐使者，帥諸部擊乙毘咄陸於白水胡城。乙毘咄陸出兵擊之，乙毘射匱大敗。乙毘咄陸遣使招其故部落，故部落皆曰：「使我千人戰死，一人獨存，亦不汝從！」乙毘咄陸自知不為眾所附，乃西奔吐火羅。（資治通鑑卷一百九十六）
太宗又於貞觀二十年（丙午，公元六四六年）賜婚乙毗射匱可汗。自此，西突厥與唐室之關係更加穩固。
六月，丁卯，西突闕乙毗射匱可汗遣使入貢，且請婚；上許之，且使割龜茲、于闐、疏勒、朱俱波、葱嶺五國以為聘禮。（資治通鑑卷一百九十八）
