肅宗駕崩當晚，宮中發生了另一件重要大事：張皇后被殺。
張皇后一直深得肅宗的寵愛。
(至德二載，公元七五七年，十二月) 以張良娣為淑妃。(資治通鑑卷二百二十)
(乾元元年，公元七五八年，三月) 戊寅，立張淑妃為皇后。(資治通鑑卷二百二十)
她因而獲得宦官李輔國的巴結，「橫於禁中，干豫政事」，樹立黨羽，有中宗皇后韋氏的影子。
(乾元二年，公元七五九年)
二月，壬子，月食，既。先是百官請加皇后尊號曰「輔聖」，上以問中書舍人李揆，對曰：「自古皇后無尊號，惟韋后有之，豈足為法！」上驚曰：「庸人幾誤我！」會月食，事遂寢。后與李輔國相表裡，橫於禁中，干豫政事，請託無窮，上頗不悅，而無如之何。(資治通鑑卷二百二十一)
可是，隨著長子興王佋早死，次子定王侗年幼，無法奪得太子之位，張皇后日漸憂慮將來失去背後的靠山。她因此改變過往對李豫的敵視，轉為防範、打擊李輔國。
(上元元年，公元七六零年，六月)
甲申，興王佋薨。佋，張后長子也，幼曰定王侗。張后以故數欲危太子，太子常以恭遜取容。會佋薨，侗尚幼，太子位遂定。(資治通鑑卷二百二十)
初，張后與李輔國相表裏，專權用事，晚年，更有隙。(資治通鑑卷二百二十二)
公元七六二年，肅宗病重。張皇后乘機向太子李豫示好，揭發李輔國的種種惡行，並勸籲李豫盡早誅除李輔國。
內射生使三原程元振黨於輔國。上疾篤，后召太子謂曰：「李輔國久典禁兵，制敕皆從之出，擅逼遷聖皇，其罪甚大，所忌者吾與太子。今主上彌留，輔國陰與程元振謀作亂，不可不誅。」(資治通鑑卷二百二十二)
可惜李豫未有聽從。
太子泣曰：「陛下疾甚危，二人皆陛下勳舊之臣，一旦不告而誅之，必致震驚，恐不能堪也。」后曰：「然則太子姑歸，吾更徐思之。」(資治通鑑卷二百二十二)
張皇后見太子仁弱，其於是聯合越王係
(初時封「趙王」)，「選宦官有勇力者二百餘人」，協助誅除李輔國。不料，張皇后的部署為宦官程元振所發現，元振乃輔國之爪牙，輔國由是「伏兵於陵霄門」，並向太子李豫誣告張皇后，指張皇后意圖對他不利。
太子出，后召越王係謂曰：「太子仁弱，不能誅賊臣，汝能之乎？」對曰：「能。」係乃命內謁者監段恆俊選宦官有勇力者二百餘人，授甲於長生殿後。乙丑，后以上命召太子。元振知其謀，密告輔國，伏兵於陵霄門以俟之。太子至，以難告。(資治通鑑卷二百二十二)
甲戌，徙趙王係為越王。(資治通鑑卷二百二十一)
張皇后、越王係等人最後被李輔國殺害，與肅宗共赴黃泉。
太子曰：「必無是事，主上疾亟召我，我豈可畏死而不赴乎！」元振曰：「社稷事大，太子必不可入。」乃以兵送太子於飛龍廐，且以甲卒守之。是夜，輔國、元振勒兵三殿，收捕越王係、段恆俊及知內侍省事朱光輝等百餘人，繫之。以太子之命遷后於別殿。時上在長生殿，使者逼后下殿，並左右數十人幽於後宮，宦官宮人皆驚駭逃散。丁卯，上崩。輔國等殺后並係及兗王僴。(資治通鑑卷二百二十二)
張皇后之所以由「勾結李輔國」轉變為「誅除李輔國」，箇中原因在於：她希望修補和太子李豫的關係，以延續自己的政治影響力，保存自己已有的地位。這多少反映女性在中國政壇上無獨立的地位，需要依附當權的男性以自保。
