《北齊書・幼主本紀》：
於是黃門侍郎顏之推、中書侍郎薛道衡、侍中陳德信等勸太上皇帝往河外募兵，更為經略，若不濟，南投陳國，從之。
可見薛道衡與顏之推在北齊末年同為中央要員，分別擔任中書省及門下省的副官。
「奔陳」建議，薛道衡有份首肯。勸北齊後主禪位，也是薛的主意，《北齊書・斛律孝卿傳》：
又以中書侍郎薛道衡為侍中，封北海王。二人勸後主作承光主詔，禪位任城王。
《隋書・薛道衡傳》：
薛道衡字玄卿，河東汾陰人也……道衡六歲而孤，專精好學。年十三，講「左氏傳」，見子產相鄭之功，作《國僑贊》，頗有詞致，見者奇之……武成作相，召為記室……武平初，詔與諸儒脩定《五禮》……待詔文林館，與范陽盧思道、安平李德林齊名友善。復以本官直中書省，尋拜中書侍郎，仍參太子侍讀。後主之時，漸見親用，於時頗有附會之譏。後與侍中斛律孝卿參預政事，道衡具陳備周之策，孝卿不能用。及齊亡，周武引為御史二命士。
讀《左傳》受啟發，且與諸儒修定《五禮》，薛道衡的學問傾向經史之學，同於顏之推。另外，「待詔文林館」亦與顏氏相同，屬祖珽一派。
齊亡入周，後來成為隋朝重臣，薛道衡獲隋文帝重視，見《隋書・薛道衡傳》：
高祖每曰：「薛道衡作文書稱我意。」然誡之以迂誕。後高祖善其稱職，謂楊素、牛弘曰：「道衡老矣，驅使勤勞，宜使其朱門陳戟。」於是進位上開府，賜物百段。道衡辭以無功，高祖曰：「爾久勞階陛，國家大事，皆爾宣行，豈非爾功也？」道衡久當樞要，才名益顯，太子諸王爭相與交，高熲、楊素雅相推重，聲名籍甚，無競一時。
不過，隋文帝並非完全對薛推心置腹，「上不欲道衡久知機密，因出檢校襄州總管」，相比關隴武將，薛道衡的北齊舊臣出身，令隋文帝有顧慮。文帝死，煬帝嗣位，道衡終因上《高祖文皇帝頌》，開罪煬帝，「帝覽之不悅」，薛因此獲罪。
細心審視其中細節，薛道衡上《高祖文皇帝頌》之前，煬帝打算以薛為祕書監，杜佑《通典・職官八・祕書監》介紹祕書監由來：
後漢圖書在東觀，桓帝延熹二年，始置祕書監一人，掌典圖書古今文字，考合同異，屬太常……隋祕書省領著作、太史二曹。
一言以蔽之，祕書監非中央要職，薛道衡可是「久當樞要」。
文帝生前，對薛道衡尚且客氣，薛道衡當然希望新君主繼續感謝他的付出，予以重用，故極力讚頌文帝，以作為對煬帝的無形規範。豈料煬帝早對他不滿，《隋書・薛道衡傳》：
晉王廣時在揚州，陰令人諷道衡，從揚州路，將奏留之。道衡不樂王府，用漢王諒之計，遂出江陵道而去。尋有詔徵還，直內史省。晉王由是銜之，然愛其才，猶頗見禮。
加上煬帝在江南受文學薰陶，一眼看穿薛是借古諷今，「道衡致美先朝，此《魚藻》(《詩經》其中一篇，借讚頌武王飲酒的平和安樂，諷刺周幽王) 之義也」。道衡卒之失勢，只有房彥謙來關心他，《北史・房彥謙傳》：
年七歲，誦數萬言，為宗黨所異……其後受學於博士尹琳，手不釋卷，遂通涉《五經》……年十八，屬齊廣寧王孝珩為齊州刺史，辟為主簿。時禁網疏闊，州郡之職，尤多縱弛。及彥謙在職，清簡守法，州境肅然，莫不敬憚。及周師入鄴，齊主東奔，以彥謙為齊州中從事。彥謙痛本朝傾覆，將糾率忠義，潛謀匡輔，事不果而止。齊亡，歸於家。
據此，房為北齊文官系統一分子，與薛道衡出身背景及學問路數相同。道衡後來再發「向使高熲不死，令決當久行」，令煬帝大為震怒：「汝憶高熲邪？」道衡最終被縊殺。
煬帝仍為晉王時，長期領兵在外，與關隴武將親近，北齊文官舊臣反而是太子楊勇籠絡爭取的對象。太子勇倒台，不純粹是楊勇個人的事，更牽涉背後整個利益集團 (即太子黨) 的倒塌。首當其衝是與楊勇有姻親關係的高熲 (高熲的兒子娶了楊勇的女兒)。薛道衡喊出「向使高熲不死」，撇開實情不論，煬帝誤會他是廢太子楊勇一派，殆無疑義，被殺可謂必然結局。
